400-666-1693
摘要:在一項新的研究中,德國馬克斯-普朗克多學(xué)科科學(xué)研究所的 Melina Schuh 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員與哥廷根大學(xué)的同事一起,闡明了卵細(xì)胞是如何儲存蛋白的。他們的實驗還為了解蛋白儲存錯誤如何導(dǎo)致不孕癥提供了重要啟示。令科學(xué)家們困惑了60多年的卵細(xì)胞結(jié)構(gòu)在其中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果于2023年11月2日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Mammalian oocytes store proteins for the early embryo on cytoplasmic lattices”。哺乳動物生育后代時,它們會投入很多。與魚或青蛙不同,胚胎無法自行發(fā)育。它必須植入子宮,并在那里獲得生存所需的一切。在此之前,卵細(xì)胞一直在為早期胚胎提供營養(yǎng)。除其他外,它還提供必需的蛋白。>>>商務(wù)洽談,點此處,在線咨詢
在一項新的研究中,德國馬克斯-普朗克多學(xué)科科學(xué)研究所的 Melina Schuh 領(lǐng)導(dǎo)的研究人員與哥廷根大學(xué)的同事一起,闡明了卵細(xì)胞是如何儲存蛋白的。他們的實驗還為了解蛋白儲存錯誤如何導(dǎo)致不孕癥提供了重要啟示。令科學(xué)家們困惑了60多年的卵細(xì)胞結(jié)構(gòu)在其中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果于2023年11月2日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標(biāo)題為“Mammalian oocytes store proteins for the early embryo on cytoplasmic lattices”。
對于許多夫婦來說,為人父母是一個漫長的過程。對有些人來說,生兒育女的愿望甚至仍未實現(xiàn)。病因多種多樣,男性和女性都有。女性的生育能力會隨著年齡的增長而下降,不孕不育的可能性也會增加。不過,基因突變也可能導(dǎo)致這種情況。
對全球不孕女性遺傳物質(zhì)的分析表明,導(dǎo)致女性不孕的最常見遺傳原因之一是某些基因的突變。這些基因包含制造蛋白 PADI6 和稱為皮質(zhì)下母體復(fù)合體(Subcortial Maternal Complex, SCMC)的蛋白復(fù)合體的藍(lán)圖。然而,人們以前并不清楚這些蛋白在不孕癥中的具體作用。
蛋白儲存場所:Schuh及其研究團隊如今利用成像技術(shù)可視化觀察到,PADI6 和 SCMC 是填充卵細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的主要成分。Schuh解釋說,“幾十年來,研究界一直在困惑這種結(jié)構(gòu)的功能和組成,我們稱其為細(xì)胞質(zhì)晶格(cytoplasmic lattices)?!?
當(dāng)這些作者從小鼠卵細(xì)胞中移除 PADI6 和 SCMC 蛋白時,細(xì)胞質(zhì)晶格消失了---這帶來了致命的后果。Schuh說,“缺乏細(xì)胞質(zhì)晶格的小鼠卵細(xì)胞也缺乏早期胚胎所需的蛋白。胚胎的發(fā)育在受精后不久就停止了。因此,我們猜測細(xì)胞質(zhì)晶格可能是蛋白的儲存場所?!痹诼鸭?xì)胞中儲存蛋白絕非易事。這是因為卵細(xì)胞是在雌性哺乳動物出生后的卵巢中產(chǎn)生的,并在卵巢中保持?jǐn)?shù)月甚至數(shù)年的功能性。卵細(xì)胞必須在相應(yīng)長的時間內(nèi)儲存蛋白,使之不被降解或在錯誤的時間變得活躍。
接下來,Schuh團隊研究了細(xì)胞質(zhì)晶格中含有哪些蛋白。他們與馬克斯-普朗克多學(xué)科科學(xué)研究所的Henning Urlaub和Juliane Liepe領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊合作,利用質(zhì)譜法和生物信息學(xué)確定了細(xì)胞質(zhì)晶格中的確切蛋白含量。
他們的結(jié)果顯示,細(xì)胞質(zhì)晶格與許多對胚胎發(fā)育至關(guān)重要的蛋白結(jié)合。Schuh指出,“我們的結(jié)果有力地證明了我們的假設(shè)是正確的:細(xì)胞質(zhì)晶格是卵細(xì)胞的蛋白儲存場所,為早期胚胎提供重要的蛋白?!?/span>
PADI6 和 SCMC 蛋白儲存蛋白:他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),PADI6 和 SCMC 蛋白承擔(dān)著為胚胎早期發(fā)育收集和儲存蛋白的任務(wù)。論文第一作者 Ida Jentoft 說,“這就解釋了為什么如果這些蛋白缺失或無法發(fā)揮其功能,胚胎在受精后不久就會停止發(fā)育。我們當(dāng)時感興趣的是如果PADI6和SCMC因基因突變而缺失,是否可以替代有缺陷的蛋白儲存場所?!?/span>在實驗中,這些作者成功地將這些缺失的細(xì)胞質(zhì)晶格蛋白人為地重新引入到生長中的小鼠卵細(xì)胞中。通過這種方法,也有可能在有缺陷的人類卵細(xì)胞中重建細(xì)胞質(zhì)晶格。Jentoft認(rèn)為,這可能是治療由PADI6和SCMC基因突變引起的不孕癥的一種很有前景的新方法。
顯微鏡下冷凍的卵細(xì)胞:當(dāng)被問及為什么花了幾十年時間才破譯出卵細(xì)胞中神秘的細(xì)胞質(zhì)晶格結(jié)構(gòu)的功能時,Schuh 和 Jentoft 給出了一個簡短的答案:卵細(xì)胞的大小和方法的缺乏。卵細(xì)胞是哺乳動物眾多種細(xì)胞類型中的巨大細(xì)胞。卵細(xì)胞儲存蛋白的特性決定了很難對其內(nèi)部進(jìn)行研究。
圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.10.003。
Schuh解釋說,“方法學(xué)上的主要挑戰(zhàn)是如何讓卵細(xì)胞能夠被我們使用的成像方法---高分辨率光學(xué)顯微鏡和低溫電子斷層掃描(cryo-ET)---觀察到。cryo-ET可以在幾乎自然的條件下對卵細(xì)胞的三維分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究。這在以前是不可能實現(xiàn)的?!痹搱F隊在這一過程中取得的突破得益于生殖醫(yī)學(xué)中一個屢試不爽的技巧。
對cryo-ET而言,細(xì)胞必須首先被急速冷凍。這些作者利用了診所為人工授精定期冷凍人類卵細(xì)胞的做法來儲存它們。為了在冷凍過程中保護卵細(xì)胞,診所會使用冷凍保護劑。哥廷根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Rubén Fernández-Busnadiego報告說,“我們的想法是使用同樣的冷凍保護劑來實現(xiàn)所需的卵細(xì)胞快速冷凍。”
Schuh補充說,“利用這種方法,我們可以研究卵細(xì)胞中的細(xì)胞質(zhì)晶格,并開始詳細(xì)解讀它們的結(jié)構(gòu)。”這些作者希望這些新技術(shù)能夠在卵細(xì)胞研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,并在未來開發(fā)出新的治療方法。
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